Мілле народився в Саутгемптоні і почав учитися малюванню дев'яти років від роду. У 1838 році, коли стали очевидними його здібності, сім'я перебралася до Лондона. У віці 11 років Мілле вступив до Королівської Академії мистецтв, ставши наймолодшим студентом за всю історію Академії. До п'ятнадцяти років він вже прекрасно володів пензлем, в 1846 р з'явився перед публікою з історичною картиною «Пісарро бере в полон перуанських інків», яку критика визнала найкращою на всій академічній виставці того року, а в наступному році отримав золоту медаль за картину «Напад Веніямина таких на дочок Силоама ». У 1848 році на одній з виставок Мілле знайомиться з Холманом Хантом і Данте Габріелем Россетті і разом з ними засновує Братство прерафаелітів. 
Джон Еверетт Мілле фотографія
Його ранні роботи характеризуються значною деталізацією, зокрема картина «Христос в батьківському домі» (англ. Christ In The House Of His Parents 1850, Лондон), яку визнали надмірно реалістичною і в газеті «Таймс» охрестили як «обурливу». Однак Мілле це не збентежило, і він продовжував свою творчість серед прерафаелітів. Насправді, технічна досконалість картин Мілле відразу виділило його серед інших живописців, тому роботи Мілле завжди брали на виставках Академії, якими радикальними б вони не були. Його також підтримав критик Джон Рескін, який відразу побачив в Мілле видатний талант.
Реклама:
Христос в батьківському домі
Влітку 1853 Рескін і його дружина Еффі запросили Мілле відправитися разом на літо в Гленфінлас. Мілле і Еффі полюбили один одного і, після її скандального розлучення з Рескін, одружилися. Одруження змінила Мілле: для підтримки сім'ї він повинен був створювати картини швидше і в більшій кількості, а також дорого продавати їх. Мілле повністю відрікся від поглядів і ідей прерафаелітізма: зокрема, картину «Сер Ізюмбрас» (1857), де художник сильно відійшов від прерафаелітской техніки, Рескін назвав «навіть не невдачею, а катастрофою». Натомість Мілле знайшов величезну популярність і шалений стан, заробляючи до 30 тис. Фунтів на рік. Він став портретистом, почасти пейзажистом (причому пейзажі Мілле малював не на замовлення, а як хобі - для себе) і став першим англійським художником, який отримав титул баронета (в 1885). У 1896 році він був обраний президентом Королівської Академії. На портретах Мілле зображує, як правило, людей відомих, які займають високі громадські посади.
В даний час Мілле відноситься до числа найулюбленіших англійцями художників середини XIX століття.
Найбільш відома картина - «Офелія» (англ. Ophelia, 1851-1852), де зображена кохана Россетті Елізабет Сіддал.